化学漫谈001

竞赛结束之后就再没碰过化学书了（，之前的有机析题也是写了两篇就再无动力去写。不过终究还是想写点什么聊以自慰，就以平常做题遇到的药物合成研究研究，也比较贴近生活XD

概述

今天讨论的药物是氯苯噻乙酸,相关数据^[1]如下：

中文名：氯苯噻乙酸 / 4-对氯苯基-2-苯基噻唑-5-乙酸
英文名：4-(p-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazoleacetic acid
分子结构：

分子量：329.810
物理化学性质：无色针状结晶。熔点161-162℃（157-158℃）。易溶于丙酮，稍溶于甲醇；乙醇，难溶于氯仿；苯，几乎不溶于水。遇光渐变色，无臭。
医学应用：氯苯噻乙酸为一种新的甾体消炎镇压痛药，可用于慢性关节炎；变形性关节症；肩周炎；腰痛；呼吸道炎症的消炎镇痛，也用于外伤及术后，拔牙的消炎镇痛。

合成

常见的一种合成路线如下：

找到的文献^[2]给出的制备方案描述较为简易，仅仅是说 微波辅助加热 (by microwave assisted heating in DMF)，另外也给出了一种生物合成法。我尝试写了一下该反应的机理：

没什么好说的，根据产物不难推得机理。

同时文献还给出了一种衍生物的制备方法，我同样尝试给出可能机理：

第一步反应构建噻唑环与方案一有所不同，通过氰基来构建碳氮双键；第二步首先用三氟甲磺酸酐与酚羟基反应，得到磺酸酯，磺酸基负离子为很好的离去基团，可以大大增加反应活性。s接着利用Suzuki-Miyaura反应把芳基偶联上去。

总结

总结一下涉及的知识点：

• 三氟甲磺酸酐，有机常用的试剂，三氟甲基磺酸根是非常好的离去基团，可大大增加反应活性。

• Suzuki-Miyaura反应，超棒的过渡金属催化偶联，非常常用。

参考

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1. 1.http://www.ichemistry.cn/chemistry/18046-21-4.htm ↩
2. 2.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960894X0901720X ↩